... étaient les effets secondaires, causés par le sérum AstraZeneca, qui survenaient dans la grande majorité des cas. Cabral RTS, Klumb EM, Couto MINN et Carneiro S. Yusuf IH, Sharma S, Luqmani R, Downes SM. En mars 1941, Bayer accorde à Winthrop les droits sur la résochine — brevet immatriculé aux États-Unis sous le no 2 233 970 — et la sontochine ; Wintroph n'avait apparemment pas produit le résochine avant d'en être requis en novembre 1943. Il ne semble pas y avoir eu d'études sur leurs effets dans l'environnement.[réf. Pour autant, scruter les effets secondaires ne signifie pas en faire une surexposition parfois injustifiée. ; Francis, P.J. «Il est plus clair maintenant (mi-juin) on n'aurait pas opté pour cette dose», explique Nicholas White, chercheur vétéran sur le paludisme à l’Université Mahidol de Bangkok, qui a aidé à concevoir l’, Selon Stokkermans (2019), ces dépôts cornéens proviennent de la liaison de la chloroquine aux lipides cellulaires et de son dépôt progressif dans l'épithélium basal de la, Ces trois chercheurs sont Jianjun Gao (pharmacologue à l’université de Qingdao) ; Zhenxue Tian et Xu Yang, tous deux hospitaliers à l’hôpital de, Département provincial des sciences et de la technologie du. La chloroquine interagit avec beaucoup d'autres médicaments, parmi lesquels : Depuis la fin des années 1960, la chloroquine — testée pure, sous forme de sels ou d'hydroxychloroquine — a souvent eu in vitro des effets prometteurs pour la lutte contre des maladies virales aiguës.Mais in vivo, ces effets ne se confirment pas ou semblent modestes chez l’homme. La chloroquine (ou chloroquinine) est un antipaludique de la famille des 4-aminoquinoléines qui a été largement commercialisée sous forme de sels (sulfate ou phosphate). Le surdosage induit notamment des troubles cardiovasculaires graves et potentiellement mortels[6], ce qui explique que l'auto-traitement qui existait autrefois n'est plus recommandé. En 2020, la chloroquine fait partie des médicaments testés contre le coronavirus SARS-CoV-2 lors de la pandémie de Covid-19 avec des risques et résultats longtemps discutés. Certains ont été traités par de la chloroquine ou de l'hydroxycloroquine avec ou sans antibiotique tel que l'azithromycine, entre le 20 décembre et le 14 avril 2020[141]. Le risque d'allergie et leur intensité augmentent avec la charge parasitaire et/ou avec l’âge, aboutissant parfois à une non-observance du traitement ; et il croît en période de fièvre paludéenne ; une base génétique est liée au fait que la chloroquine se lie aux, un goût métallique désagréable peut persister dans la bouche, des troubles alimentaires peuvent en découler (jusqu'à l', Remarques : l'artémisine a aussi de tels effets, réversibles ; une étude a montré (en 2012) que la, d'autres vaccins sont affectés, mais pas tous (le vaccin YF-VAXMD contre le, On considère généralement que les risques induits par la chloroquine et plus encore par l'hydroxychloroquine sont acceptables et faibles si la dose thérapeutique recommandée est respectée, La chloroquine et nombre de ses dérivés peuvent, Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant. Avec la quinine, dont elle est un substitut synthétique, et l’hydroxychloroquine, une molécule qui lui est proche, elle est le traitement qui a été le plus employé contre le paludisme, en préventif comme en curatif. Am J Trop Med Hyg 64(1–2 Suppl):28–35, Bricaire F, Danis M & Gentilini M (1993) Paludisme et grossesse. Elle est aussi très utilisée contre des maladies auto-immunes telles que le lupus et des maladies rhumatoïdes telles que la polyarthrite rhumatoïde. Ne serait-ce qu’en France, le coronavirus SARS-CoV-2 provoque une surmortalité avérée, qui représente aujourd’hui entre 100 et 400 décès chaque jour. Ses effets nocifs, multi-organe si ce n'est systémiques, ainsi que ceux de ses dérivés et spécialités commerciales ont été peu à peu précisés, dès les années 1950. Cette molécule ne fut pas disponible pour les armées avant la fin de la guerre. Ces chercheurs ont reçu des menaces de mort ; et le Gouvernement Bolsonaro a lancé une enquête judiciaire sur leur travail[139].. Ailleurs dans le monde, au moment de cette campagne, l'hydroxychloroquine est délivrée en dose moindre, mais des chercheurs d'autres pays expliquent qu'au Brésil, « Lacerda et ses collègues ont pris un risque calculé à un moment où la dose optimale de SARS-CoV-2, le virus qui cause COVID-19, était encore en discussion. Réévalué sous le numéro de code SN-7618 en juillet 1944, elle reçoit le nom de chloroquine en février 1946. Leurs demi-vies d'élimination dans le sang sont de 20 à 60 jours ; la molécule-mère et ses métabolites seront encore présentes des mois plus tard dans l'urine après une seule dose[147]. Dans le monde, elle est de moins en moins utilisée au profit de l'hydroxychloroquine qui est deux à trois fois moins toxique et mieux tolérée à dose élevée[7],[8]. En combinaison d'autres anticancéreux, des études préliminaires ont montré une utilisation prometteuse de la chloroquine et de l'hydroxychloroquine. Fin janvier 2020, à la suite d'un essai clinique multicentrique (une centaine de malades répartis dans une dizaine d'hôpitaux chinois) portant sur la chloroquine et deux autres candidats-médicaments (remdésivir et Lopinavir/Ritonavir), trois pharmacologues chinois de Qingdao[b] concluent dans la revue BioScience Trends à « d'assez bons effets inhibiteurs » sur le SARS-CoV-2, avec pour le phosphate de chloroquine, une « efficacité apparente et une innocuité acceptable » contre la pneumonie associée au Covid-19[118],[121]. Volume de distribution : il est de 200 à 800 L/kg s'il est calculé à partir des concentrations plasmatiques, mais de 200 L/kg quand il est calculé à partir du sang complet (les concentrations sont alors cinq à dix fois plus élevées)[147]. Certains sels de quinine (sulfate, phosphate) ou dérivés sont utilisés contre le paludisme chloroquinorésistant. C'est eux qui permettent de connaître la réalité des effets secondaires en France. Longtemps ce médicament n'a pas été mis sur le marché car jugé trop toxique par l'industrie pharmaceutique. Après l'entrée à Tunis de la 1re Armée britannique le 7 mai 1943, le Dr Schneider, auquel Decourt avait transmis le résultat de l'étude, propose aux Alliés de la leur communiquer. Elle semble interagir avec les mécanismes de régulation cellulaire du fer[149]. De premières données (observations diverses, études in vitro limitées et expériences cliniques préliminaires) invitent à penser que le CYP3A et le CYP2D6 sont les deux principales isoformes affectées ou impliquées dans le métabolisme de la chloroquine[147]. Le Danemark, la Norvège et l’Islande ont suspendu le 11 mars 2021 leur programme de vaccination basé sur AstraZeneca, appliquant un principe de précaution : leurs autorités sanitaires ont exprimé des craintes liées à des cas de caillots sanguins — des thromboses — chez des personnes vaccinées. Francis P, Michaelides M, Niamh S et Weleber R. Kellner U, Lai T, Lyons J, Marmor M et Mieler W, Looareesuwan S, White N.J, Chanthavanich P, Bercovici, J.P. ; Khoury, S. ; Maudelonde, T. Melles RB, Marmor MF. Le 19 mars 2020, Donald Trump annonce qu'il a « approuvé » le recours à la chloroquine qui a d'après lui « montré des résultats préliminaires très encourageants » pour lutter contre la Covid-19[131] ; il est immédiatement contredit par la Food and Drug Administration, qui promet néanmoins de lancer « un essai clinique étendu »[132],[133]. Au XVIIe siècle au Pérou (Amérique du Sud), les colons européens observent que les indigènes extraient un médicament de l'écorce d'un arbre dénommé Cinchona (Cinchona officinalis)[9]. À ces mises en perspective proportionnelles, il faut conclure en rappelant qu’aucun lien n’a été prouvé entre le vaccin d’AstraZeneca et les cas de caillots sanguins. Le 20 février, des autorités scientifiques et sanitaires du Guandong[c] ont déclaré que la chloroquine « améliore le taux de réussite du traitement et raccourcit la durée de l'hospitalisation » ; elles la recommandent pour les cas légers, modérés ou graves de Covid-19 avec pneumonie[126],[127]. Métabolisation : la moitié environ de la chloroquine ingérée va se lier aux protéines plasmatiques, pour ensuite être rapidement désalkylée via les enzymes du cytochrome P450 (CYP) qui la transforme principalement en deux métabolites pharmacologiquement actifs[147] : Élimination : la chloroquine, ses résidus et métabolites sont très lentement éliminés de l’organisme, pour moitié dans les excréments via le foie, et pour l’autre moitié par l’urine via les reins[40],[147]. En clair : la survenance d’une condition médicale après la vaccination n’est pas forcément symptomatique d’un lien avec le vaccin si le nombre de cas pour cette condition, dans la population vaccinée, n’est pas supérieur au taux habituel attendu. Tous les antipaludiques sont toxiques, mais la quinine et la chloroquinine sont la première cause (et la plus grave) d'empoisonnement parmi eux ; La chloroquine peut affecter le système cérébrospinal, La chloroquine affecte la morphologie et la fonction des cellules du rein, directement et indirectement via des lésions cardiaques histopathologiques et ultrastructurales, en ralentissant le débit de filtration glomérulaire, La chloroquine, tout comme l'hydroxychloroquine, se lie dans l'. Vaccins Covid-19 : pourquoi y a-t-il des pertes de doses ? Peu après les chercheurs et leurs familles commencent à recevoir des menaces de mort[139]. En 2006, Savarino et ses collègues montrent que la chloroquine a des propriétés de radiosensibilisant et de chimiosensibilisant, qui pourraient être mises à profit pour améliorer le taux de survie lors du traitement d'un cancer, glioblastome (par radiothérapie et chimiothérapie) chez l’homme. Le nombre de malades du Covid-19 soignés en services de réanimation ne cesse de grimper, avec 4 634 patients, selon les chiffres de Santé Publique France ce mardi (contre 4 548 hier). L'autre énantiomère (chloroquine S(+)) a une moindre durée de vie corporelle (clairance plus rapide). Queyriaux, B., Carlioz, R., Perrier, E., Micaelli, P., Gressard, A., Deroche, J., … et Burlaton, J. P. (septembre 2001). Elle explique en partie la toxicité générale du médicament ; La chloroquine se répartit dans tout le corps mais cible certaines cellules (de l'œil) ou est concentrée par le foie ou le rein chargés de détoxiquer l'organisme. ». L’application du principe de précaution par un pays comme le Danemark peut s’expliquer par le faible taux local de mortalité (un peu plus de 2 000), mais en France, en Allemagne, en Angleterre, en Espagne et dans la plupart des pays d’Europe, ce taux excède de loin les 50 000 décès depuis les débuts de la pandémie. Pourtant, la surmédiatisation de ces cas de thromboses provoque dès aujourd’hui des désistements de rendez-vous. Vous avez alors autant de chance d’avoir une thrombose après avoir grignoté un carré de chocolat qu’après avoir été vacciné, c’est-à-dire une probabilité minime, mais existante. À ce moment en France, des virologues, spécialistes des virus émergents à l'IRD/Inserm[130] tels que Franck Touret et Xavier de Lamballerie, exhortent leurs collègues chinois à publier dès que possible (après relecture par des pairs) ces résultats avec le plus de précision possible pour, le cas échéant, pouvoir améliorer les protocoles de soins. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, Santé publique France: Surveillance du paludismeen Corse, 1999 - 2002. Le principe de précaution, sur un effet secondaire qui n’est aucunement avéré et dont aucun indice ne suppose un lien, ne saurait interrompre une campagne de vaccination nécessaire et déjà relativement trop lente. En avril 2020, au Brésil (où Jair Bolsonaro, tout comme son homologue Donald Trump aux Etats-Unis, a publiquement fortement soutenu ce médicament), les premiers résultats montrent que la chloroquine peut à ces doses augmenter la mortalité des malades de la Covid-19. Rice de Winthrop avait fait parvenir des échantillons de résochine à Lowell Coggeshall de l'Institut Rockefeller, où John Maier ne la testa pas avant janvier 1941. Il est absolument essentiel de ne jamais rejeter la gravité de la maladie en dehors de l’équation. Le 23 mars 2020, un habitant de l'Arizona décède après avoir ingéré du phosphate de chloroquine ainsi que sa femme (en état critique). La sontochine reçoit un nouveau nom de code : SN-6911 (précédemment : SN-183). Les informations peuvent fréquemment changer suivant l'évolution des évènements et de l'actualité. Le sujet des thromboses, soi-disant provoquées par le vaccin d’AstraZeneca, est un exemple typique d’une situation où la hiérarchie des problèmes est complètement brouillée par un discours expéditif — des interprétations trop rapides et trop brèves. Winthrop transmit ces résultats au comité officiel en décembre 1942. Pour tout comprendre à l'épidémie du Coronavirus (Covid-19), Crédit photo de la une :